Transplant de celule stem

și Martina Feichter, editor medical și biolog Actualizat la

Dr. med. Philipp Nicol este scriitor independent pentru echipa de redacție medicală

Mai multe despre experții

Martina Feichter a studiat biologia cu o farmacie electivă la Innsbruck și, de asemenea, sa cufundat în lumea plantelor medicinale. De acolo nu au fost departe până la alte subiecte medicale care încă o captivează până în prezent. S-a format ca jurnalist la Academia Axel Springer din Hamburg și lucrează pentru din 2007 - mai întâi ca editor și din 2012 ca scriitor independent.

Mai multe despre experții Tot conținutul este verificat de jurnaliștii medicali.

Transplantul de celule stem este termenul folosit pentru a descrie transferul de celule stem de la un organism la altul. În principal, acestea sunt celule stem formatoare de sânge din măduva osoasă (donarea măduvei osoase). Aici puteți citi tot ce trebuie să știți despre acest tip de transplant de celule stem, procedura și efectele sale secundare și ce trebuie să luați în considerare după un transplant de celule stem.

Ce este un transplant de celule stem?

Un transplant se referă practic la transferul de țesut între două organisme, donatorul și destinatarul. Donatorul și destinatarul pot fi aceeași persoană (transplant autolog) sau două persoane diferite (transplant alogen). Acesta este, de asemenea, cazul în cazul transplantului de celule stem - o formă de terapie care este utilizată, de exemplu, pentru diferite tipuri de cancer și boli grave ale sângelui și ale sistemului imunitar.

Celulele stem sunt celule nediferențiate care se pot diviza la nesfârșit. Când se împart, se creează o nouă celulă stem și o celulă capabilă de diferențiere - adică se pot dezvolta într-un anumit tip de celule (de exemplu, celule cutanate, celule sanguine).

Există diferite tipuri de celule stem. Celulele stem din sânge (celule stem hematopoietice) sunt utilizate în principal pentru tratamentul cu celule stem - un transplant de celule stem. Acestea sunt celule stem din care apar cele trei tipuri de celule sanguine:

celulele roșii din sânge pentru transportul oxigenului (eritrocite)
celulele albe din sânge pentru sistemul imunitar (leucocite)
trombocitele care ajută sângele să se coaguleze (trombocite)

Celulele stem hematopoietice se găsesc în măduva osoasă a diferitelor oase - în special în măduva osoasă a oaselor tubulare lungi, bazinului și sternului. Formarea celulelor sanguine (hematopoieză) este coordonată în măduva osoasă de un număr mare de hormoni diferiți. Celulele finite sunt apoi aruncate în sânge.

Tratamentul cu alte tipuri de celule stem a fost efectuat până în prezent numai în studii experimentale.

Transplant de celule stem hematopoietice

Într-un transplant de celule stem hematopoietice, celulele stem formatoare de sânge sunt transferate unui pacient. Aceasta este ceea ce faceți cu diferite tipuri de cancer, cum ar fi leucemia.

Dacă pacientului i se (re) transferă propriile celule stem, care i-au fost luate înainte de tratamentul cancerului, se vorbește despre transplantul autolog de celule stem. Dacă, pe de altă parte, donatorul și destinatarul sunt două persoane diferite, este vorba despre un transplant alogen de celule stem.

Medicii din întreaga lume efectuează peste 40.000 de transplanturi de celule stem hematopoietice în fiecare an.Tratamentul este necesar la pacienții cu boli ale sistemului de formare a sângelui, cum ar fi leucemia.

Transplant de celule stem autologe

Cu transplantul autolog de celule stem, pacientul este propriul său donator. Prin urmare, procedura este adecvată numai pacienților cu măduvă osoasă sănătoasă.

În primul rând, medicul ia de la pacient celule stem sănătoase pentru a le congela până când sunt transferate înapoi.

În etapa următoare, pacientul suferă o așa-numită mieloablare: folosind chimioterapie cu doze mari - uneori combinată cu radiații ale întregului corp - întreaga măduvă osoasă și astfel celulele canceroase din aceasta sunt distruse. Apoi, vă transferați propriile celule stem din sânge, pe care le-ați luat anterior, către el, care apoi construiesc un nou sistem de formare a sângelui.

Transplantul de celule stem alogene

În transplantul de celule stem alogene, celulele stem hematopoietice de la un donator sănătos sunt transferate unui pacient. Ca și în cazul transplantului autolog de celule stem, se efectuează o mieloablare asupra pacientului pentru a îndepărta propriul țesut de celule stem din circulație. În plus, pacientul primește medicamente care îi suprima sistemul imunitar (imunosupresie) - astfel încât acesta să nu poată combate celulele stem străine care ulterior sunt transferate prea puternic.

După acest preparat, celulele stem sanguine îndepărtate anterior de la donator sunt transferate pacientului.

Transplantul alogen de celule stem are dezavantajul că selectarea unui donator adecvat consumă mult timp - și anume, măduva osoasă a pacientului trebuie să se potrivească cu cea a pacientului cât mai aproape posibil, astfel încât reacțiile severe de respingere sunt de așteptat. Măduva osoasă a fiecărui om poate fi tastată mai precis folosind sistemul complex HLA („antigen leucocitar uman”) (similar cu sistemul grupelor sanguine AB0). Până în prezent sunt cunoscute aproximativ 7000 de caracteristici HLA diferite. Pentru un transplant alogen de celule stem, este important să se găsească un donator a cărui măduvă osoasă are cât mai multe caracteristici HLA care să se potrivească cu cele ale beneficiarului. În acest scop, sunt căutate registre naționale și internaționale ale donatorilor de măduvă osoasă.

Datorită numărului mare de potențiali donatori (în Germania erau deja aproximativ cinci milioane în 2012), căutarea are acum succes în peste 80% din cazuri.

Mini transplant

Noutatea este dezvoltarea unui transplant de celule stem fără terapie cu doze mari („mini-transplant”). Se efectuează o mieloabalare semnificativ mai slabă (adică chimioterapie mai puțin intensă și radioterapie), care nu distruge complet măduva osoasă a pacientului. Aceste metode sunt utilizate, de exemplu, la pacienții care suferă de o stare generală slabă și, prin urmare, cu greu ar supraviețui chimioterapiei cu doze mari și radiațiilor corpului întreg. Cu toate acestea, această procedură nu este încă un standard, este rezervată studiilor.

Când faci un transplant de celule stem?

Există diferite domenii de aplicare (indicații) pentru transplantul de celule stem autologe și alogene. Indicațiile se suprapun parțial - ce tip de transplant de celule stem este utilizat apoi depinde de diverși factori, de exemplu stadiul bolii, vârsta, starea generală sau disponibilitatea de donatori corespunzători compatibili HLA.

În general, există următoarele domenii de aplicare pentru transplanturile de celule stem autologe și alogene:

Aplicație de transplant de celule stem autologe

Limfoamele Hodgkin și non-Hodgkin
Mielom multiplu (plasmacitom)
Neuroblastom
Leucemie limfocitară acută (ALL)
Leucemie mieloidă acută (LMA)

Limfoamele și mielomul multiplu sunt principalele utilizări pentru transplantul autolog de celule stem.

Aplicație de transplant de celule stem alogene

Leucemie limfocitară acută (ALL)
Leucemie mieloidă acută (LMA)
Leucemie limfocitară cronică (LLC)
Leucemie mieloidă cronică (LMC)
Osteomielofibroză (OMF)
Limfom non-Hodgkin
tulburări congenitale severe ale sistemului imunitar (imunodeficiențe cum ar fi imunodeficiența combinată severă, SCID)
tulburări de sânge congenitale sau dobândite, cum ar fi anemie aplastică, talasemie și hemoglobinurie nocturnă paroxistică (PNH)

Ce faci cu un transplant de celule stem?

Un transplant de celule stem are loc în timpul unui spital internat, de obicei într-un centru oncologic specializat. În primul rând, celulele stem sunt îndepărtate, fie de la un donator adecvat (transplant alogen), fie de la primitorul însuși (transplant autolog). Celulele stem sunt apoi depozitate congelate până când sunt transplantate.

Extracția celulelor stem

Celulele stem hematopoietice pot fi obținute din trei surse:

>> maduva osoasa

Celulele stem sunt preluate direct din măduva osoasă (de unde și termenul original „donație de măduvă osoasă” sau „transplant de măduvă osoasă”). De obicei, osul pelvian este ales pentru a aspira o parte din sângele măduvei osoase printr-un ac gol (puncție). În comparație cu sângele periferic (care circulă în artere și vene), are o proporție mai mare de celule albe din sânge (leucocite) și celulele lor precursoare - inclusiv celulele stem dorite. Celulele roșii din sânge care sunt, de asemenea, conținute pot fi separate și alimentate înapoi în corpul donatorului - acest lucru menține pierderile de sânge la un nivel minim.

Dezavantaje: Puncția măduvei osoase este dureroasă, motiv pentru care se efectuează sub anestezie generală. Sunt adesea necesare puncții multiple pentru a obține suficiente celule stem pentru un transplant.

>> sange

Celulele stem sunt obținute aici din sânge periferic - adică din sânge care nu se află în măduva osoasă. Deoarece conține mai puține celule stem decât sângele măduvei osoase, pacientului i se injectează un factor de creștere sub piele pe o perioadă de câteva zile. Acest lucru stimulează celulele stem din sânge să migreze din ce în ce mai mult din măduva osoasă în sânge. Aceasta este urmată de un fel de spălare a sângelui (afareză a celulelor stem) - celulele stem periferice sunt filtrate din sângele venos folosind un dispozitiv special de centrifugare.

Această formă de colectare a celulelor stem este relativ simplă și nu necesită anestezie. În plus, beneficiarul de celule stem periferice va începe să producă sânge mai repede după transplant decât cu celule stem obținute prin alte mijloace. Din aceste motive, celulele stem periferice sunt preferate pentru transplant.

Dezavantaje: Administrarea factorului de creștere poate crește semnificativ numărul de celule albe din sânge, care poate fi asociat cu durerea osoasă. În plus, trebuie făcute două puncte de acces venos suficient de mari pentru a obține celulele stem periferice - unii donatori reacționează la aceasta cu efecte secundare, cum ar fi probleme circulatorii și dureri de cap.

În plus, un transplant de celule stem periferice este mai probabil să provoace un tip de reacție de respingere (boala grefă contra gazdă, vezi mai jos) la beneficiar decât un transplant de celule stem din alte surse.

>> Cordonul ombilical

Sângele din cordonul ombilical este, de asemenea, considerat sânge periferic, dar este o sursă foarte specială pentru producerea de celule stem. Spre deosebire de alte sânge periferic, acesta conține o concentrație mare de celule stem hematopoietice. Când se naște un copil, acest material de celule stem este de obicei aruncat (la fel ca celulele stem din placentă). Cu acordul părinților, sângele din cordonul ombilical poate fi donat anonim la o bancă publică de cordon ombilical și înghețat acolo. Apoi, este disponibil pacienților potriviți pentru un transplant alogen de celule stem.

Nu are sens să păstrați sângele cordonului ombilical al propriului copil în cazul în care copilul are nevoie ulterior de un transplant de celule stem. Conform stării actuale a cunoștințelor, nu este potrivit pentru un transplant autolog. În plus, probabilitatea ca un copil să aibă nevoie de propriile celule stem la un moment dat este foarte mică.

Procesul de transplant de celule stem

Procesul unui transplant de celule stem este împărțit în trei faze:

Faza de condiționare
În primul rând, măduva osoasă cu celulele tumorale este distrusă de agenți chimioterapeutici sau de iradiere a întregului corp, iar organismul este astfel „condiționat” pentru noile celule stem. Această fază durează între 2 și 10 zile.
Faza de transplant
Celulele stem sunt transplantate la aproximativ 2 zile după încheierea fazei de condiționare. Acest lucru se face printr-un acces venos normal, similar cu o transfuzie de sânge. Transplantul efectiv durează doar 1-2 ore.
Faza de aplazie
Deoarece durează aproximativ 10 zile până la formarea de noi celule sanguine din celulele stem transplantate, numărul de celule sanguine (eritrocite, trombocite, leucocite) scade inițial brusc (= faza de aplazie). În timp ce eritrocitele și trombocitele pot fi furnizate prin transfuzii de sânge, trebuie să așteptați leucocitele până când acestea sunt produse independent din nou de către măduva osoasă. În acest timp, sistemul imunitar al pacientului este grav slăbit - orice infecție poate pune viața în pericol. Igiena strictă (dezinfecția mâinilor, masca de față), un mediu cât mai liber de germeni și, dacă este necesar, antibiotice preventive sunt, prin urmare, esențiale pentru supraviețuire. Dacă formarea de sânge are loc conform intenției, pacientul poate fi externat din spital după trei până la patru săptămâni.

Care sunt riscurile unui transplant de celule stem?

În toate fazele transplantului de celule stem pot apărea complicații caracteristice și uneori grave.

Condiționarea efectelor secundare

Chimioterapia și / sau radiația întregului corp în timpul fazei de condiționare poate duce la efecte secundare semnificative. Acest lucru poate afecta inima, plămânii, rinichii și ficatul. Căderea părului și inflamația membranelor mucoase sunt, de asemenea, frecvente.

Infecții

Faza de aplazie în timpul unui transplant de celule stem este deosebit de periculoasă. Deoarece măduva osoasă nu este încă capabilă să producă celule imune (leucocite), pacientul este foarte susceptibil la infecții. Chiar și infecțiile și inflamațiile relativ inofensive pot fi atunci fatale. Chiar dacă febra este frecventă în timpul transplantului, trebuie luată în serios ca un posibil semn de infecție.

Infecțiile sunt posibile și după externarea din spital. Ca măsură preventivă, pacienților li se administrează adesea medicamente împotriva bacteriilor (antibiotice), a virușilor (virostatice) și a ciupercilor (antimicotice).

Respingerea transplantului

O reacție a sistemului imunitar al destinatarului împotriva celulelor stem transplantate poate duce la o reacție de respingere. Această formă clasică de respingere a organelor este, de asemenea, cunoscută sub numele de reacție donator versus receptor (boala gazdă versus grefă). În funcție de compatibilitatea HLA, acest lucru se întâmplă în 2 până la 20 la sută din toate transplanturile de celule stem alogene. Dacă rezultatele de laborator indică o respingere a transplantului, pacientului i se administrează medicamente care suprimă puternic sistemul imunitar (imunosupresie intensivă).

O complicație centrală și importantă după transplantul de celule stem alogene (nu autologe) trebuie distinsă de aceasta: boala grefă contra gazdă (GvHD). Celulele imune speciale (limfocitele T) ale donatorului (grefa) reacționează la țesutul destinatarului (gazdei). Există un risc ridicat de GvDH atunci când celulele stem sunt îndepărtate din sângele periferic. Pentru a confirma diagnosticul, medicul ia o probă de țesut din organe dacă se suspectează GvDH. Se face distincția între o formă acută și una cronică de GvHD:

GvHD acut (aGvHD): apare în decurs de 100 de zile de la transplantul de celule stem alogene și duce în principal la erupții cutanate (exantem) și vezicule, diaree și niveluri crescute de bilirubină ca semn al afectării ficatului. Aproximativ 30 până la 60 la sută din toate transplanturile de celule stem alogene au ca rezultat aGVHD. Riscul este mai mare la donatorii independenți decât la donatorii înrudiți.
GvHD cronic (cGvHD): Se dezvoltă nu mai devreme de 100 de zile după transplant și afectează în primul rând glandele salivare (gură uscată și ochi = sindrom sicca) și pielea (de exemplu, roșeață, uscăciune, mâncărime, indurație). Pot fi afectate și alte organe (cu simptome precum diaree, vărsături, tuse uscată, dificultăți de respirație, icter). Cu cGVHD, riscul apariției tumorilor cutanate este, de asemenea, crescut pe termen lung. Forma cronică a GvHD apare în aproximativ 50 la sută din toate cazurile de transplant alogen de celule stem.

GvHD cronic se poate dezvolta din GvHD acut - fie direct, fie după o fază intermediară fără simptome. Dar poate apărea și complet fără aGvHD.

Pentru a evita GvHD, celulele stem sunt filtrate după ce au fost îndepărtate pentru a îndepărta limfoitele T cât mai mult posibil (epuizarea leucocitelor). Pentru profilaxia și terapia ambelor forme de GvHD, sunt utilizate diferite medicamente pentru suprimarea sistemului imunitar (inclusiv steroizi, ciclosporină A sau tacrolimus cu metotrexat).

Ce trebuie să iau în considerare după un transplant de celule stem?

După transplantul de celule stem alogene, trebuie utilizată imunosupresia cu medicamente pentru a reduce cât mai mult posibil reacțiile de respingere la destinatar. De obicei, acest lucru se întâmplă sub forma unei terapii triple cu trei medicamente (ciclosporină, prednisolonă și micofenolat mofentil). Cât timp trebuie să luați medicamentul va fi stabilit de medicul curant.

Este important să acordați atenție posibilelor efecte secundare: terapia imunosupresoare cauzează adesea inflamații ale mucoaselor, greață, vărsături și diaree, de exemplu. Aceste reacții adverse pot duce la faptul că mâncați mai puțin (de exemplu, cu mucoasa bucală inflamată, greață) sau corpul dumneavoastră nu poate absorbi suficienți nutrienți (cu vărsături și diaree). De aceea trebuie să fie tratați. În cazuri extreme, nutriția artificială poate fi necesară pentru a asigura o aprovizionare adecvată cu nutrienți.

După ce părăsiți spitalul, trebuie să faceți câteva lucruri pentru a vă proteja de infecție sau respingerea transplantului. Până la recuperarea sistemului imunitar:

Acordați o atenție deosebită igienei adecvate (spălați sau dezinfectați mâinile, purtați o mască de față). Pentru a face acest lucru, urmați recomandările medicului dumneavoastră.
Luați-vă medicamentele în mod regulat.
Dacă este posibil, evitați adunările de oameni (cinematograf, teatru, transport public) și contactați persoanele bolnave din zona dvs.
Stai departe de șantierele de construcții și abține-te de la grădinărit, deoarece sporii din sol sau moloz pot duce la infecții periculoase în tine. Din același motiv, îndepărtați plantele de apartament cu sol și evitați contactul cu animalele de companie.
Nu vă vaccinați cu vaccinuri vii.
Nu trebuie să respectați o dietă specială, dar anumite alimente sunt nefavorabile pentru dvs. din cauza riscului crescut de germeni. Acest lucru este valabil mai ales pentru produsele crude, cum ar fi brânza de lapte crud, șunca crudă, salam, salate de frunze, ouă crude, maioneză, carne crudă și pește crud.
Asigurați-vă că mâncați o dietă bogată în calorii (adică multe calorii), deoarece corpul dumneavoastră are nevoie de nutrienți pentru a se regenera!

În plus, ar trebui să participați la programările regulate de urmărire oferite: medicul dumneavoastră vă va examina și va extrage sânge de la dvs. pentru a vă verifica valorile sanguine și concentrațiile de medicamente.

În majoritatea cazurilor, puteți reveni la muncă la trei până la douăsprezece luni după transplantul de celule stem.

Etichete: sănătatea digitală piele tcm