Afaceri de reglementare

Martina Feichter a studiat biologia cu o farmacie electivă la Innsbruck și, de asemenea, sa cufundat în lumea plantelor medicinale. De acolo nu au fost departe până la alte subiecte medicale care încă o captivează până în prezent. S-a format ca jurnalist la Academia Axel Springer din Hamburg și lucrează pentru din 2007 - mai întâi ca editor și din 2012 ca scriitor independent.

Mai multe despre experții Tot conținutul este verificat de jurnaliștii medicali.

Căutarea de noi ingrediente active împotriva anumitor boli sau afecțiuni este obositoare și nu se termină întotdeauna cu succes. Din 5.000 până la 10.000 de speranțe care sunt testate în laboratoarele de cercetare ale companiilor farmaceutice, în medie doar unul ajunge ca medicament terminat în farmacie. Și există o medie de 13,5 ani între ele.

Căutați „ținta”

Chiar înainte de efectuarea testelor cu substanțe noi, cercetătorii se gândesc la proprietățile substanței în cauză și la ce reacție ar trebui să declanșeze în organism. Aceasta poate fi, de exemplu, scăderea tensiunii arteriale, blocarea unei anumite substanțe mesager sau eliberarea unui hormon.

În acest scop, cercetătorii caută o „țintă” adecvată, adică un punct de atac în procesul bolii, la care un ingredient activ se poate atașa și astfel să influențeze pozitiv procesul bolii. În majoritatea cazurilor, ținta este o enzimă sau un receptor (punct de andocare pe celule pentru hormoni sau alte substanțe mesagere). Uneori pacientului îi lipsește și o anumită substanță. Apoi devine rapid clar că medicamentul pe care îl căutați ar trebui să compenseze această deficiență. Un exemplu bine cunoscut este insulina la persoanele cu diabet zaharat (diabet zaharat).

Căutați ingredientul activ

De îndată ce s-a stabilit o țintă, oamenii de știință caută un ingredient activ care să poată acționa asupra punctului de atac ales (screening). Asta înseamnă de obicei: test, test, test. Până la 300.000 de substanțe diferite sunt examinate pentru a se potrivi cu acestea în fiecare zi (screening de mare randament = HTS). Dintre acestea, aproximativ fiecare substanță 200-1000 arată de fapt un efect asupra țintei selectate, chiar dacă uneori doar una foarte mică. Un astfel de hit este denumit „hit”.

Substanțele testate sunt în mare parte produse chimic - adică sintetic -. De ceva timp, substanțele modificate genetic au căpătat și ele importanță. Acestea sunt obținute cu ajutorul celulelor modificate genetic (cum ar fi anumite bacterii) și formează baza biofarmaceuticelor (medicamente biologice).

optimizare

În majoritatea cazurilor, „accesările” găsite încă trebuie optimizate. Uneori, de exemplu, eficacitatea unei substanțe poate fi mărită dacă structura acesteia este ușor modificată. În aceste experimente, oamenii de știință lucrează adesea cu simulări pe computer, cu ajutorul cărora poate fi estimat în prealabil efectul unei modificări chimice asupra substanței. Dacă prognosticul este bun, substanța este ajustată în viața reală, adică în laborator. Efectul lor asupra țintei este apoi examinat din nou.

În acest fel, cercetătorii îmbunătățesc treptat o nouă substanță activă, care durează de obicei câțiva ani.În cel mai bun caz, acestea vor ajunge în cele din urmă la punctul în care substanța este pregătită pentru următorul pas: o cerere de brevet este depusă și apoi supusă unor studii preclinice ca așa-numitul ingredient activ candidat.

Studii preclinice

În faza de dezvoltare preclinică (preclinică), medicamentul candidat este testat în eprubete (de exemplu, pe culturi celulare) și pe animale. Pe de o parte, aceasta implică probleme farmacologice, de exemplu, ce se întâmplă cu substanța din celule sau într-un organism întreg:

• Cum este primit?
• Cum se distribuie în corp?
• Ce reacții declanșează?
• Va fi modificat sau demontat?
• Va fi eliminat?

Pe de altă parte, oamenii de știință investighează exact ce efect are substanța asupra țintei, cât durează și ce doză este necesară pentru aceasta.

Mai presus de toate, însă, studiile preclinice servesc pentru a răspunde la întrebări despre toxicitatea (toxicitatea) candidatului la medicament. Este substanța otrăvitoare? Poate provoca cancer? Este capabil să schimbe genele? Poate dăuna embrionului sau fătului?

Mulți candidați la droguri nu reușesc testele de toxicitate. Doar acele substanțe care trec toate testele de siguranță au permisiunea de a intra în următoarea fază de dezvoltare cu studii pe oameni (studii clinice).

Ori de câte ori este posibil, testele preclinice sunt efectuate în eprubete, de exemplu pe culturi de celule, fragmente de celule sau organe umane izolate. Cu toate acestea, la unele întrebări se poate răspunde numai în cadrul testelor pe un organism viu - și experimentele pe animale sunt necesare pentru aceasta.

Studii clinice

Candidatul la medicamente este testat pe oameni pentru prima dată în studiile clinice. Se face distincția între trei faze de studiu care se bazează una pe alta:

• Faza I: Candidatul la medicament este testat pe câțiva voluntari sănătoși (subiecți testați).
• Faza II: Aceasta este urmată de teste pe câțiva bolnavi (de exemplu, la pacienții cu tensiune arterială crescută dacă medicamentul candidat urmează să devină un nou agent antihipertensiv).
• Faza III: Acum testul se efectuează pe un număr mare de persoane bolnave.

Fiecare fază de studiu trebuie aprobată în prealabil de către organismele responsabile: pe de o parte, aceasta include autoritatea națională responsabilă - în funcție de candidatul la droguri, fie Institutul Federal pentru Medicamente și Dispozitive Medicale (BfArM), fie Institutul Paul Ehrlich (PEI) ). Pe de altă parte, fiecare studiu clinic are nevoie de permisiunea unui comitet de etică (format din medici, avocați, teologi și laici). Această procedură este menită să protejeze participanții la studiu în cel mai bun mod posibil.

Producătorul farmaceutic care a dezvoltat candidatul la medicament poate efectua singuri studiile clinice. Sau angajează o „Organizație de cercetare clinică” (CRO) pentru a face acest lucru. Aceasta este o companie specializată în efectuarea de studii clinice.

Studii de fază I

De obicei, 60 până la 80 de adulți sănătoși care s-au oferit voluntari pentru acest act ca persoane testate în faza I. După o explicație cuprinzătoare și acordul participanților la studiu, inițial li se administrează doar o cantitate mică de ingredient activ.

În până la 30 de teste consecutive, oamenii de știință verifică dacă rezultatele testelor din eprubetă și pe animale pot fi, de asemenea, transferate la oameni - adică dacă ingredientul activ este absorbit, distribuit, convertit și excretat din nou, așa cum s-ar întâmpla în preclinică Teste determinate. În plus, se investighează cât de bine tolerează persoanele testate candidatul la droguri.

Tabletă, seringă sau unguent?

După finalizarea cu succes a fazei I, așa-numitele galenice intră în joc: oamenii de știință lucrează acum la „ambalarea” optimă pentru ingredientul activ - ar trebui să fie administrat în venă sub formă de tabletă, capsulă, supozitor, seringă sau infuzie?

Răspunsul la această întrebare este foarte important: forma de dozare are o influență majoră asupra cât de fiabil, cât de repede și pentru cât timp ingredientul activ își poate îndeplini sarcina în organism. De asemenea, afectează tipul și severitatea posibilelor efecte secundare. Unele ingrediente active sunt mult mai bine tolerate ca injecție decât atunci când intră în organism sub formă de tablete prin tractul gastro-intestinal.

În plus, experții galenici verifică dacă și ce substanțe auxiliare ar trebui adăugate noului preparat. De exemplu, ceva care îmbunătățește gustul medicamentului sau acționează ca purtător sau conservant.

Puteți citi mai multe despre căutarea „ambalajului” potrivit pentru un nou ingredient activ și pentru materiale auxiliare adecvate în articolul Galenics - Fabricarea produselor farmaceutice.

Studii de fază II și fază III

După subiecții sănătoși din faza I, este rândul bolnavilor din faza II să testeze candidatul la medicament:

• Faza II: Aici noul candidat la medicament este testat în principal pe 100 până la 500 de pacienți. Accentul este pus pe eficacitatea, dozarea optimă și toleranța preparatului.
• Faza III: Aceleași verificări sunt efectuate aici ca în Faza II, doar la mai mulți pacienți (câteva mii). În plus, se acordă atenție posibilelor interacțiuni cu alte medicamente.

În ambele faze, diferite tratamente sunt comparate între ele: numai unii dintre pacienți primesc noul preparat, restul primesc fie un medicament standard obișnuit sau familiar, fie un placebo - un preparat care arată exact ca cel nou, dar nu conține ingredient activ (medicament inactiv). De regulă, nici pacientul, nici medicul curant nu știu cine primește ce. Astfel de „studii dublu-orb” sunt concepute pentru a preveni speranțele, temerile sau atitudinile sceptice ale medicilor și pacienților de a influența rezultatul tratamentului.

Acordarea aprobării

Chiar dacă un medicament nou a trecut toate studiile și testele necesare, acesta nu poate fi pur și simplu vândut. Pentru a face acest lucru, compania farmaceutică trebuie mai întâi să solicite aprobarea medicamentului de la autoritatea competentă (a se vedea mai jos: Opțiuni de aprobare). Aceasta verifică cu atenție toate rezultatele studiului și, în cel mai bun caz, acordă producătorului permisiunea de a introduce noul medicament pe piață.

Faza IV

Chiar și după aprobarea unui medicament, autoritățile și compania farmaceutică urmăresc noul preparat, de exemplu în ceea ce privește efectele secundare rare. Acestea sunt efecte nedorite care apar la mai puțin de 1 din 10000 de pacienți tratați și, prin urmare, sunt greu de detectat în fazele anterioare de studiu (cu grupuri de pacienți mai mici). Medicii sunt obligați să raporteze orice efecte secundare neprevăzute ale unui medicament.

Dacă este necesar, autoritatea de omologare va cere producătorului să sublinieze aceste reacții adverse recent descoperite în prospect. Cu toate acestea, poate emite și restricții de utilizare: dacă, de exemplu, au fost descoperite efecte secundare rare, dar severe în zona rinichilor, autoritățile pot dispune ca medicamentul să nu mai fie utilizat la persoanele cu boli renale existente.

În cazuri extreme, autoritățile pot retrage cu totul aprobarea unui medicament dacă, în timp, din utilizarea acestuia au apărut riscuri inacceptabile. Uneori, producătorul retrage voluntar un astfel de produs de pe piață.

Medicii folosesc, de asemenea, jurnale pentru a înregistra modul în care funcționează noul medicament în viața de zi cu zi pentru pacienții lor. Producătorul folosește rezultatele unor astfel de studii observaționale, de exemplu, pentru a îmbunătăți dozarea sau forma de dozare a preparatului.

Uneori, practica de zi cu zi arată, de asemenea, că ingredientul activ ajută împotriva altor boli. Producătorul continuă, de obicei, cercetările în această direcție - cu noi studii de fază II și III. Dacă are succes, el poate solicita și aprobarea acestei noi indicații.

Opțiuni de aprobare

În principiu, o companie farmaceutică poate solicita aprobarea unui nou medicament fie pentru întreaga UE, fie numai pentru un singur stat membru:

Proces de aprobare centralizat

Aprobarea medicamentului este solicitată aici direct de la Agenția Europeană pentru Medicamente (EMA). Autoritățile de aprobare ale statelor membre ale UE participă, de asemenea, la testul ulterior. Dacă cererea este aprobată, preparatul poate fi vândut oriunde în UE. Acest proces de aprobare durează în medie un an și jumătate și este obligatoriu pentru unele medicamente (de exemplu, pentru preparatele fabricate biotehnologic și pentru medicamentele împotriva cancerului cu ingrediente active noi).

Procesul de aprobare națională

Cererea de aprobare este trimisă autorităților naționale și, prin urmare, numai în țara în cauză. În Germania, Institutul Federal pentru Droguri și Dispozitive Medicale (BfArM) și Institutul Paul Ehrlich (PEI) sunt responsabile pentru acest lucru. BfArM are grijă de majoritatea produselor farmaceutice pentru om, PEI are grijă de seruri, vaccinuri, teste alergene, teste serice și teste antigene, sânge și produse din sânge, țesuturi și medicamente pentru terapia genică și terapia celulară.

Aprobarea medicamentelor în mai multe țări din UE

În plus, există alte două opțiuni dacă o companie farmaceutică dorește să obțină aprobarea în mai multe țări din UE:

• Procedură descentralizată: într-o „procedură descentralizată” (DCP), o companie farmaceutică poate solicita aprobarea națională pentru un medicament nou în mai multe țări din Spațiul Economic European în același timp.
• Procedura de recunoaștere reciprocă: dacă un medicament are deja o aprobare națională într-o țară din Spațiul Economic European, aceasta poate fi recunoscută de alte state membre în cadrul „Procedurii de recunoaștere reciprocă” (MRP).

Cererea de aprobare pentru un medicament nou este foarte costisitoare pentru companiile farmaceutice. De exemplu, procesarea unei cereri de aprobare pentru un ingredient activ complet nou la EMA costă în jur de 260.000 de euro în cel mai simplu caz.

Aprobare standard

Unele medicamente sunt scoase la vânzare printr-o aprobare standard: acestea nu sunt preparate nou dezvoltate, ci cele a căror fabricare se bazează pe anumite monografii stipulate de legiuitor. În plus, aceste medicamente nu trebuie să prezinte niciun pericol pentru oameni sau animale. Într-o monografie (de exemplu, pentru supozitoarele de paracetamol 250 mg), printre altele, compoziția și doza preparatului în cauză sunt definite cu precizie - la fel ca și zona de aplicare.

Dacă toate aceste cerințe sunt respectate, producătorul nu trebuie să solicite propria aprobare individuală a medicamentului. Acest lucru îi permite să aducă droguri pe piață la un preț foarte accesibil. Există aprobări standard pentru tablete de cărbune (250 mg), picături oftalmice și soluții de atropină în diferite concentrații, precum și supozitoare de paracetamol și tablete de acid acetilsalicilic în diferite doze.

Farmaciștilor, de exemplu, li se permite să pregătească o soluție salină conform instrucțiunilor din farmacopeea în cauză și apoi să o vândă. Cu toate acestea, trebuie să indicați utilizarea unei astfel de aprobări standard autorității de aprobare și autorității de stat responsabile.

Alte modalități de obținere a aprobărilor de droguri

În UE, pe lângă procedura convențională de aprobare, există și opțiuni pentru a pune la dispoziție un medicament nou mai devreme decât de obicei. Acestea nu sunt doar aprobări rapide. Mai degrabă, se fac încercări în diferite moduri pentru a se asigura că cei afectați pot beneficia de ingrediente active chiar și fără aprobarea tradițională a medicamentelor. Experții vorbesc despre așa-numitele căi adaptive:

Programe de utilizare cu compasiune

Aici, pacienții foarte specifici primesc medicamente care sunt de fapt încă în studiile clinice. Condiția prealabilă este că nu mai există nicio altă opțiune de tratament și pacientul nu poate participa la un studiu corespunzător asupra acestui medicament. Aceste scutiri trebuie aplicate separat pentru fiecare pacient în parte.

Aprobarea condiționată pentru medicamente

Aceasta este, ca să spunem așa, o aprobare rapidă. Testele stricte de eficacitate și siguranță nu trebuie să fie prezente în măsura în care este altfel obișnuit. Cu toate acestea, se aplică anumite condiții:

• Aprobarea condiționată a medicamentelor este limitată în timp.
• Producătorul trebuie să furnizeze documentele lipsă care sunt necesare pentru aprobarea periodică a medicamentului

Aprobarea condiționată este utilizată, de exemplu, în pandemii pentru a furniza rapid un medicament adecvat împotriva bolii infecțioase.

Aprobare în circumstanțe excepționale

Această rută specială este disponibilă, de exemplu, pentru bolile rare. Deoarece există foarte puțini bolnavi, nu este posibil ca firma farmaceutică să prezinte cantitatea de date altfel necesară pentru examinare. Cu această aprobare a medicamentului, totuși, producătorul trebuie să verifice anual dacă există date și constatări noi.

Aprobarea accelerată a medicamentelor (evaluare accelerată)

Documentele de aprobare sunt verificate și evaluate mai rapid de către comisia EMA responsabilă - în loc de 210 obișnuite în 150 de zile. Această cale este posibilă dacă există un ingredient activ promițător împotriva unei boli care nu a putut fi tratată corect până acum.

Medicamente prioritare (PRIME)

În astfel de cazuri în care o nevoie este încă nesatisfăcută, EMA și producătorul de medicamente pot lucra împreună foarte devreme - chiar și în timpul primelor teste. În acest fel, experții pot evalua eficacitatea și siguranța într-un stadiu incipient și pot iniția proceduri ulterioare mai rapid dacă medicamentul se dovedește a fi promițător.

Revizuire continuă (revizuire continuă)

În cazul medicamentelor și vaccinurilor de urgență, EMA poate - după cum sa menționat deja - „în mod condiționat” să aprobe ingredientele active sau să colaboreze cu producătorii într-un stadiu incipient înainte de aprobarea finală. În cazuri importante, așa-numitul proces de revizuire continuă începe înainte de aceste aprobări. Experții evaluează datele existente înainte ca producătorul să poată trimite toate documentele altfel relevante pentru aprobare. În plus, ei verifică continuu toate rezultatele noi obținute din studii ulterioare.

De exemplu, EMA a aplicat procesul de revizuire continuă la aprobarea condiționată a medicamentului viral remdesivir în timpul pandemiei coronavirusului. Ca parte a procesului de aprobare pentru vaccinurile corona, experții au verificat, de asemenea, rezultatele care erau deja disponibile și apoi obținute în timpul studiilor de fază III în desfășurare.

Medicamente pentru copii

Noile medicamente trec de obicei prin mai multe studii înainte de a li se permite să intre pe piață. Cu toate acestea, pentru o lungă perioadă de timp, un grup de pacienți a primit mai puțină atenție în cercetare: copii și adolescenți. Pentru tratamentul minorilor, dozajul unui medicament care a fost testat la adulți a fost adesea redus pur și simplu.

Cu toate acestea, din 2007, fiecare medicament nou din UE a trebuit testat pe minori în studiile de fază II și III, pentru a fi utilizat mai târziu în această grupă de vârstă. Testele pe copii sau adolescenți sunt adesea începute numai după finalizarea cu succes a studiilor de fază II pe adulți. Un grup separat de experți de la Agenția Europeană pentru Medicamente EMA, Comitetul pediatric, decide asupra detaliilor.

Testele de admitere la minori au sens, deoarece corpurile copiilor și adolescenților reacționează adesea diferit la un medicament decât cel al adulților. Eficacitatea și tolerabilitatea pot fi, prin urmare, diferite. Prin urmare, doza trebuie ajustată de obicei pentru minori. În multe cazuri, este necesară o formă diferită de administrare pentru medicamente pentru copii - cum ar fi picături sau o pulbere în locul tabletelor mari pe care le primesc pacienții adulți.

Plante medicinale

Atunci când se dezvoltă noi medicamente pe bază de plante (agenți fitoterapeutici), dovada eficacității, așa cum este prescris sub formă de studii clinice, este dificilă:

În timp ce medicamentele chimice conțin de obicei nu mai mult de una sau două substanțe pure, fiecare plantă produce un amestec de substanțe active. De cele mai multe ori, acest amestec variază și în diferite părți ale plantei. De exemplu, planta de urzică poate afecta rinichii, în timp ce rădăcina de urzică poate afecta metabolismul hormonal al prostatei. În plus, aceste amestecuri de ingrediente active variază foarte mult în funcție de originea și prepararea plantei, ceea ce influențează și eficacitatea.

În 1978 a fost înființat un grup de experți, așa-numita Comisie E, pentru a clarifica astfel de întrebări. Acestea conțin informații cunoscute la momentul respectiv despre compoziția, efectele și posibilele efecte secundare ale diferitelor plante medicinale.

Deoarece monografiile Comisiei E nu au fost actualizate din 1994, sunt utilizate în schimb monografiile „Comitetului pentru produse medicamentoase pe bază de plante” (HMPC). Acesta este comitetul Agenției Europene pentru Medicamente responsabil cu medicamentele pe bază de plante. El se ocupă de evaluarea științifică a acestor medicamente.

Trebuie făcută o distincție între medicamentele tradiționale pe bază de plante și medicamentele moderne pe bază de plante: în loc de aprobare, este necesară înregistrarea. Mai multe despre acest lucru în secțiunea următoare.

Înregistrare în loc de admitere

Produsele medicinale tradiționale pe bază de plante, precum și preparatele homeopate sunt exceptate de la cerința de acordare a licenței ca medicamente "terapii speciale". În schimb, trebuie să vă înregistrați:

Pentru aceasta - ca și în cazul aprobării medicamentelor „normale”, trebuie prezentată dovada inofensivității și a calității farmaceutice corespunzătoare a produsului medicamentos homeopat sau tradițional pe bază de plante.

În cazul medicamentelor tradiționale pe bază de plante, efectul sau eficacitatea farmacologică trebuie, de asemenea, să fie demonstrate plauzibil - folosind ceea ce este cunoscut sub numele de dovezi tradiționale. Aceasta înseamnă că producătorul trebuie să utilizeze informații bibliografice pentru a dovedi, printre altele, că medicamentul tradițional pe bază de plante a fost utilizat din punct de vedere medical în UE de cel puțin 30 de ani, inclusiv de cel puțin 15 ani.

Studiile clinice pentru a dovedi eficiența, așa cum este prescris de aprobarea clasică a medicamentelor, nu sunt, însă, nici necesare pentru medicamente homeopate, nici pentru plante medicinale tradiționale, astfel încât o companie să le poată vinde.

Spre deosebire de medicamentele tradiționale din medicina convențională, remediile alternative nu au de obicei dovezi științifice extinse despre eficacitatea lor, mai ales că nu este necesar un proces de aprobare a medicamentelor care consumă mult timp.

Etichete:  știri copil mic vaccinări